向新者｜刘永军：与实体瘤较劲 专攻细胞疗法
64岁的赵阿姨，曾经只能躺在床上，并伴随全身疼痛。45岁的谢秀容，大大小小的手术已做了12台。
减少痛苦、尽可能多地延长生存期，是晚期实体肿瘤患者及其家人年年岁岁的盼、日日夜夜的求。在南京，有位来自三尺讲台的“70后”，他走出高校“舒适圈”，与实体瘤较劲，用十几年时间与几位志同道合者共同组建科研团队，只为攻克CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的受限情况，帮助实体瘤患者减少痛苦、延长生存期。这位“70后”便是南京新型研发机构——江苏艾洛特医药研究院常务副院长，名叫刘永军。目前，艾洛特团队自主研制的“肿瘤微环境靶点E全新结构TCR融合CAR细胞治疗技术”，正在武汉大学人民医院肿瘤中心进行临床试验。走投无路的赵阿姨、谢秀容经入组参与试验，肿瘤已出现了明显缩小。
在实验室内的刘永军。孟勃翰 摄
“我本来没有路可走了，是你给了我希望。”4月28日，刘永军博士来到武汉，查看一位新入组患者情况。得知这一消息的谢秀容拉着丈夫冒雨驱车百公里也赶到了医院，为的就是看一眼带给她希望的人。先是脑膜瘤，然后是脊椎纤维瘤，如今是肺、颅脑孤立性纤维瘤，谢秀容已和肿瘤打了12年交道。纤维瘤属于罕见肿瘤，没有药可以用，只能每年做手术。多年来，谢秀容光是颅脑手术就做了两台，看病总共花了130多万元，至今两口子在外还欠了20多万元暂未能偿还。就在谢秀容走投无路、差点放弃的时候，主治医师给她说了新技术临床试验的事，还提到前期试验数据很不错。医生口中的新技术，便是江苏艾洛特医药研究院的“肿瘤微环境靶点E全新结构TCR融合CAR细胞治疗技术”。自去年4月至今，已有3位患者成功参与临床试验，目前恢复情况良好。能治疗，还不用花钱，是谢秀容愿意入组做临床试验的最根本原因。回输两次CAR-T后，她的情况开始有好转，肿瘤出现了明显缩小。“我之前在重症室也待过，到现在经历的大小手术有十来台了，胸椎手术那次差点没有过来。现在我把帽子戴着，我不说人家根本看不出来是病人。”谢秀容说，现在自己心态特别好，每天就是开开心心的，早上起来搞完卫生，下午去打牌、打麻将，晚上就出去跳广场舞。
同样抓到希望的，还有赵阿姨。
十几年前赵阿姨确诊卵巢癌，治愈后又患上了非小细胞肺癌，且发生骨转移，身体疼痛明显，基本只能躺在床上，活动受限。在尝试新技术第一次回输CAR-T后，赵阿姨自我感觉腹痛、腹胀等相关的症状有所缓解，人也能坐起来了。“更难能可贵的就是她的整个精神状况好转了。”武汉大学人民医院肿瘤中心书记、肿瘤一科主任姚颐说，“检查结果显示，赵阿姨的肿瘤标志物已经很大限度地在下降，所以给我们的感觉还是很振奋的，这也是我们这次研究的一个典型案例，给后续研究带来了很大的信心。”“我很感谢参与临床试验的患者们，他们为我们新技术上市作出了很大的贡献，等上市后能够挽救更多人的生命。”刘永军说。
今日之希望，离不开刘永军和创业伙伴们在十几年前做出的预判和决定。“二十世纪90年代，就有人开始基因改造免疫细胞来对抗癌症的研究，但当时这一前沿领域并不被广泛接受。人们还是更适应、习惯化学药。但我总觉得细胞疗法，有未来。”2011年，身为药学老师的刘永军敏锐地意识到，细胞疗法在肿瘤治疗领域大有可为。他想组建科研队伍开展细胞疗法研究，而当时国内几乎还没有人关注到这一领域。说干就干，当年他就和几位志同道合者成立了公司，“第一年只能算进入这个行业，创业团队只有5个人，但是我们的决心很坚定。”2017年，世界上首款CAR-T细胞疗法获FDA批准。随后，接连有近10款疗法获得全球监管机构批准，为癌症治疗开辟了新的路径。只是，这些CAR-T细胞疗法的主要治疗方向是血液瘤，在实体肿瘤中的治疗效果并不理想。现有市场上也没有相关产品。所以，当前实体瘤治疗仍主要依靠手术切除和化疗两大手段。而根据WHO数据，2021年全球新发癌症1975.8万例，其中有90%为新发实体瘤患者，血液瘤新发病例约130.5万例，占比不到10%。有。赵阿姨、谢秀容便是例子。“一开始，我们的目标就是患者规模庞大的实体瘤。”刘永军说。刘永军懂技术，能慧眼识英才。2014年的一天，刘永军偶然获悉，深耕CAR-T细胞疗法技术靶点创新研究多年的美国纽约州立大学石溪分校博士后杨美家回常州老家探亲，立马就赶了过去。“靶点太重要了，它是在癌细胞生长、扩散和存活过程中起关键作用的分子或信号通路，有了靶点，我们改造后的T细胞才能侵入实体瘤细胞。”身为教师的他，还非常善于沟通。“那晚我们聊得非常愉快，大家很多想法都很契合，慢慢就建立了合作。”如今，杨美家已将工作重心转移到了国内，“被团队的创新氛围吸引了！”十年的坚持，团队已掌握了两个特有靶点，分别是靶向实体瘤的肿瘤代谢物、肿瘤间质（纤维连接蛋白），可重构肿瘤微环境，逆转免疫抑制，在多种免疫细胞的共同作用下杀伤、清除肿瘤细胞。刘永军至今还在高校任职，经常是课堂、研究院、武汉临床试验病房三头跑。他说，“其实不累，因为我更想培养更多年轻人加入新药、新技术研发的队伍中来。”据了解，目前研究院已集聚博士、硕士研究生约五十人。他们中有的在南京的实验室内，专注检测、T细胞扩增；有的，则驻扎在临床试验病房，确保试验顺利无误开展。研究生王福厚便常驻在武汉，每天的主要工作就是推进临床项目进行，包括根据患者的病历和检查报告筛选出初步符合的患者、一些检测流程跟进、患者用药后的观察和记录等。王福厚说，去年参与项目至今，自己接触和见识到了包括刘永军在内的许多前辈，他们对创新的追求，让他十分钦佩。技术的创新，真的可以为患者带来很多帮助。“这一年在病房里，我看到了很多家庭的不容易，许多患者是因为长期的抗肿瘤治疗导致本不富裕的家庭雪上加霜，有的不得不放弃治疗，而且现在的很多治疗给患者带来了极大的痛苦，让他们的精神也受到了很大的摧残。这些都让我更加坚定要将我们的研究更加完善，然后推向肿瘤患者，去帮助他们。我觉得现在做的工作是十分有意义的，是能够给未来的人们带来幸福、带走痛苦的。”胡愉沁今年刚刚成为刘永军的研究生。“刘老师带的课题组学习氛围很浓，他本人即使再忙，也会抽出时间和我们交流。”虽然还是位“新生”，但胡愉沁已经下定决心，要努力向学，蔚为国用，“希望未来也能在肿瘤治疗方面取得一定成果。”刘永军介绍，对于下一步研发方向，他和研究院院长尹鸿萍、杨美家教授等专家列了好几个计划，比如是否能够用细胞治疗的方法来切断肿瘤组织的血管、是否能在免疫细胞的表面装上一个像GPS一样的东西，让细胞能够进入人体之后去寻找肿瘤组织？说起研发，刘永军显得非常激动，他一边勾勒着蓝图，一边说，“即使在我们手中没能完成研究，我们还有学生，能看到他们取得成果，一样开心。”
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