脐血NK细胞可靶向治疗乳腺癌,长期冻存后并不影响其抗肿瘤活性
近年来,虽然肿瘤的诊断和治疗技术在快速发展,但是乳腺癌患者的死亡率仍然居高不下,死亡率以3%的速度增长,高转移性在当前乳腺癌治疗中仍是一大难题。
根据2022年中国肿瘤登记中心收集的数据,乳腺癌已成为女性癌症发病率第二高的癌症,2022年女性新发乳腺癌达35.72万,死亡人数为7.5万,严重威胁女性健康。
目前,我们所熟知的癌症治疗方法有手术、化疗和放疗,但其“易转移、有副作用”的缺点却无法避免。而且因为放化疗的巨大毒副作用使得机体衰弱,免疫力低下,大大削弱了患者的抵抗力。
随着科学技术的不断发展,以机体免疫系统为原理的免疫细胞疗法已在癌症的临床治疗上有所应用,NK免疫细胞疗法就是“生力军”之一,成为延长癌症患者寿命的福音。
什么是NK细胞?
人体有两种免疫系统:先天免疫和适应性免疫。适应性免疫的“主力军”包括B细胞和T细胞,能对“敌人”形成长期记忆,再次遇到则激发出强大杀伤力,而先天免疫主要依靠NK细胞。
NK细胞(natural killer cell,NK),其学名叫自然杀伤细胞,是人体免疫力的第一道防线,具备“广谱”的细胞毒杀作用,参与机体对抗所有病原体的战斗。NK细胞不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,而且在清除衰老细胞方面,即抗衰老方面的功效也得到了肯定。
NK免疫细胞疗法应用于肿瘤的治疗
NK细胞分布于骨髓、外周血、脾脏和肝脏等处,就像人体的忠诚卫士 ,在体内不断循环以寻找感染病灶或肿瘤细胞。
与T细胞、B细胞不同,NK细胞不需要抗原提呈,可在第一时间参与免疫反应。现认为NK细胞的主要特征是在活化后迅速分泌穿孔素和颗粒酶裂解感染细胞和“转化”细胞,以及释放促炎细胞因子如干扰素等进行免疫调节。被广泛应用到各种癌症的治疗方案当中,其中包括乳腺癌。
NK细胞疗法是将自体或异体NK细胞在体外进行活化培养和扩增后,激发它高效识别与杀灭肿瘤细胞的能力,然后回输患者体内,打破人体的免疫耐受,达到抑制癌细胞增殖、增强人体免疫力的效果。
乳腺癌患者中NK细胞表达异常:通过检测35例恶性乳腺癌患者体内的NK细胞水平,发现乳腺癌患者体内NK细胞活性降低,同时NK细胞受体表型发生改变,这些改变可能由肿瘤本身引起的,也有可能是相关因子作用所致。
进一步研究发现,乳腺癌细胞可以影响NK细胞的最终分化成熟,晚期乳腺癌患者外周血中不成熟的NK细胞亚群比例增高。
NK免疫细胞疗法治疗乳腺癌的主要优势
NK细胞最初的临床价值是在癌症治疗中被发现的,不过它的作用是肿瘤辅助治疗。NK细胞清除潜藏在人体各个部位的癌细胞,防止癌症复发转移。
▍ 快
与其他抗肿瘤的免疫细胞相比,NK细胞杀灭肿瘤的启动时间最快。NK细胞只需接受到癌细胞的一些分子变化,就会立即投入战斗,而不像T细胞,要经过免疫系统的肿瘤抗原加工提呈后,才知道谁是“敌人”。
▍准
NK细胞被誉为“天然免疫的核心细胞”,在固有免疫和适应性免疫应答宿主对抗病原体和肿瘤细胞的过程中起关键作用。NK细胞能够靶向MHC-I分子缺失的肿瘤细胞,通过释放细胞毒性穿孔素和颗粒酶,从而诱发肿瘤细胞凋亡。
▍狠
由于乳腺癌患者体内的NK细胞受体表型发生改变,在治疗过程中输注同种异体NK细胞效果会优于自体NK细胞,新加入的NK细胞军队充满杀伤力和生物活力,与机体原免疫军队一共对抗敌人,消灭乳腺癌细胞。
临床案例
目前,NK细胞治疗乳腺癌的研究已经取得了一些进展。研究人员通过多种途径增强或激活患者自身的NK细胞功能,包括外源性给予NK细胞、改善肿瘤微环境、增强NK细胞与肿瘤细胞相互作用等,临床试验结果显示,NK细胞治疗在乳腺癌患者中显示出一定的有效性,并且具有较低的毒副作用。
科研人员对3500名癌症患者采用NK细胞疗法对抗癌症,在随后长达11年的跟访中, 证实了NK细胞的活性越好,癌症治疗效果会更好,同时也会降低癌症复发风险。这项研究无论是在胃癌、神经母细胞瘤还是结直肠癌患者群体中,都有相同的观察结果。
另外,McMaster大学的研究人员发现,经过体外扩增的NK细胞可以用于乳腺癌治疗。同时,从长期深低温保存的NK细胞并不影响它的扩增能力和抗肿瘤活性,这使得它成为推进NK细胞免疫治疗领域的一个可行细胞来源。

该项研究成果发表于《Journal of immunotherapy》上,这项研究成果使得受乳腺癌困扰的女性们有了更多的治疗途径和康复希望。
McMaster大学的研究人员从脐带血中分离并体外扩增了大量激活的NK细胞,然后对这些NK细胞杀伤乳腺癌细胞的作用进行了观察。
研究人员根据冻存时间长短,将脐带血分为三个组别:
长期组——深低温冻存1-10年;
短期组——深低温冻存小于1年;
未冻存组——未经冻存的脐带血。
实验结果显示:长期冷冻保存对脐带血NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性都没有影响。同时,这些细胞在攻击原发性乳腺癌细胞时特别有效。
研究人员Ashkar 说:“我们证明了,可以从长期深低温保存的脐带血获得大量的NK细胞。这使得它成为推进NK细胞免疫治疗领域的一个可行的细胞来源,特别是当它用于乳腺癌时。”
NK细胞在抵御肿瘤细胞生成的免疫监视中具有重要作用, NK细胞就像一支宪兵兵,不辞辛劳地随着人体血液到处监察,能有效识别“敌人”(如各种病毒,外来的细菌,体内产生的衰老、凋亡的细胞,以及变异的肿瘤细胞等)并启动杀伤功能。
NK细胞免疫疗法不仅给乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等女性高发恶性肿瘤治疗提供了新的治疗途径,也给很多癌症患者带来新的希望,提高恶性肿瘤患者的生存质量。