二、CAR-NK细胞疗法的显著优势

目前关于CAR的研究大多集中在T细胞，但事实上，NK细胞才是人体抗癌的种子选手，无需预先致敏，即可杀伤癌细胞，当其他细胞还没反应过来的时候，NK细胞就已经冲锋在了抗癌的第一线；且来源广泛（如脐带血、外周血、诱导多能干细胞等），安全性还高，故成为过继性免疫治疗的理想选择。

与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞无需与患者匹配，即可从供体提供给受体(患者)，这意味着一个供体可以制备出多个“现货且即用型”CAR-NK细胞产品，省去了从患者身上提取T细胞并进行体外培养的复杂过程，不仅大大缩短了治疗时间，而且价格更低廉，患者接受度更高。

01、抗癌效果更好

NK细胞杀伤肿瘤细胞的途径多，经过CAR修饰的NK细胞既能够通过 CAR依赖性的方式清除抗原特异性肿瘤，又能通过NK细胞受体依赖性机制有效根除某些不表达CAR靶向抗原的异质性肿瘤。

相较于T细胞，NK细胞无需抗原呈递，起效更迅速。

02、阻止免疫逃逸

与CAR-T细胞不同，CAR-NK细胞保留了通过天然受体识别、靶向异常细胞的内在能力，使异常细胞很难通过下调CAR靶向抗原而逃脱，从而避免了肿瘤逃逸事件的发生。

03、副作用更小

异体T细胞与人类白细胞抗原（HLA）复合物相互作用，可能引起移植物抗宿主病、细胞因子释放综合征等不良反应，所以目前T细胞治疗必须来源于患者自体。

而CAR-NK细胞来源广泛，自体或同种异体来源皆可，CAR NK细胞充分利用NK细胞的天然细胞毒性能力，引起的细胞因子释放综合症毒性较小，大大提高了安全性。

04、实用性更高

CAR-NK细胞不会引起移植物抗宿主病，因此无需与患者匹配，即可从供体提供给受者，这意味着一个供体可以制备多个“现货型”CAR-NK细胞产品，不仅大大缩短了患者的治疗时间，而且价格还比CAR-T细胞低廉，更容易被患者接受。

三、CAR-NK细胞疗法的临床研究进展

多项研究显示，CAR-NK疗法在治疗实体瘤领域的可行性，主要针对肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈鳞状细胞癌、卵巢癌等多款实体瘤，为那些经手术和常规治疗反应不佳、晚期广泛转移的实体瘤患者，带来了新的希望与选择。

2020年广州医科大学的一篇硕士论文中，报道了“NKG2D CAR-NK细胞疗法治疗转移性结直肠癌”的临床研究结果。通过局部输注方式，对3例入组的转移性结直肠癌患者，进行NKG2D CAR-NK细胞（即靶向NKG2D的CAR-NK细胞疗法）治疗。结果如下：

1、2例患者在输注低剂量的CAR-NK细胞（经腹腔输注）后，出现腹水生成量减慢、腹水样本中的肿瘤细胞数量急剧下降等症状改善的表现。

2、另1例在入组前就已发生肝转移的患者，在回输CAR-NK细胞（腹腔内灌注+超声引导下，瘤内经皮注射）后，PET-CT显示，治疗后肝脏病灶呈现完全代谢反应（详见下图）。

3、除此之外，这3例患者在治疗过程中，均未出现3级以上的不良反应。

第3例患者多普勒超声成像显示局部注射 CAR-NK 细胞降低肝转移病灶肿瘤负荷

基于上述研究结果，初步证明了NKG2D mRNA CAR-NK细胞，在治疗转移性结直肠癌方面的安全性及可行性，为晚期结肠癌患者提供了一种新的免疫治疗选择。

国内首个“即用型”CAR-NK临床试验获批

在2021年11月11日，国家药监局药品审评中心传来振奋人心的消息，我国自主研发的CAR-NK注射液——一款针对晚期上皮性卵巢癌的靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体NK细胞疗法，已正式通过临床试验申请。

结语：CAR-NK细胞疗法作为癌症治疗领域的新星，已经展现出对某些癌症患者良好的安全性和初步疗效。尽管其治疗多种癌症的潜力令人瞩目，但临床应用尚处于早期阶段，具体疗效和可行性还需进一步的研究和临床试验来验证。

随着对CAR-NK细胞疗法的深入研究，科学家们正不断挖掘不同的靶点随着技术的不断进步和临床试验的深入，相信在不久的将来，我们将会看到更多安全、有效的CAR修饰细胞疗法问世，为癌症患者带来更好的治疗效果和生活质量。