默沙东宣布帕博利珠单抗（Keytruda，K药）获FDA批准用于联合同步放化疗治疗新诊断的III-IVA期宫颈癌患者，该产品成为了首款获批该适应症的PD-1药物。这也是在美国获批的第39项适应症。

该研究是一项随机、双盲、平行对照的III期临床试验，共纳入1060例未接受过任何治疗的高风险（伴淋巴结阳性IB2-IIB期或III-IVA期）局部晚期宫颈癌患者，旨在评估K药联合同步放化疗对比同步放化疗的有效性和安全性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

此次批准是基于KEYNOTE-A18临床3期试验的数据，在FIGO2014 III-IVA期疾病患者中，与安慰剂联合放化疗相比，接受Keytruda联合CRT治疗患者表现出无进展生存期（PFS）的改善，患者的疾病进展或死亡的风险降低了41%（HR=0.59，95% CI：0.43-0.82）。两组均未达到中位PFS。

Keytruda的中位暴露持续时间为12.1个月（范围：1天-27个月）。292例接受Keytruda联合放化疗的患者中有1.4%发生致死性不良反应，其中大肠穿孔、尿脓毒症、败血症和阴道出血各1例（0.3%）。

试验组患者需接受20次K药（前5次Q3W，后15次Q6W）治疗并接受同步放化疗，外加外照射放疗（external beam radiotherapy，EBRT），随后接受同步放化疗。对照组患者则接受安慰剂治疗并接受同步放化疗，外加EBRT，随后接受同步放化疗。

结果显示，总人群达到了PFS显著延长的主要终点。此外，在III-IVA期宫颈癌患者（n=596）中，对照组与试验组的PFS事件发生率分别为31%和21%，12个月PFS率分别为70%和81%，中位PFS尚未达到。

Keytruda是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而激活T淋巴细胞。此作用可能增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞的能力。2014年9月，Keytruda首次获FDA批准治疗晚期黑色素瘤，并在后续获批作为一线疗法治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在中国，Keytruda也已获批多项适应症。

Keytruda之前获得美国FDA批准另外两项宫颈癌相关适应症：即与化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）联合用于治疗肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥1，经由FDA批准的测试确定）的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者；以及作为单药，治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者，且经美国FDA批准的检测确定其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）。

参考资料：

[1] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) PlusChemoradiotherapy as Treatment for Patients With FIGO 2014 Stage III-IVACervical Cancer. Retrieved January 12, 2024 from https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-plus-chemoradiotherapy-as-treatment-for-patients-with-figo-2014-stage-iii-iva-cervical-cancer/