2023年6月23日，糖尿病领域重磅学术会议——第83届美国糖尿病协会科学会议（ADA）——在美国圣地亚哥举行，福泰制药（Vertex） 汇报了干细胞疗法VX-880治疗1型糖尿病的1/2期临床新数据。整体而言，6名接受了VX-880的治疗的1型糖尿病患者，均在不同程度上恢复了胰岛素分泌，糖化血红蛋白（HbA1c）检测显示血糖控制改善。其中两名随访超过1年的患者不再依赖外源胰岛素治疗。
糖尿病可以分为1型糖尿病（T1D）、2型糖尿病（T2D）、 妊娠期糖尿病等类型。其中，T1D是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足，机体无法维持正常的血糖水平。T1D患者必须长期注射胰岛素并配合血糖监控，但每天注射胰岛素不仅会给患者带来极大的痛苦，还可能会导致低血糖、癫痫和昏迷等并发症，严重的可能还会导致死亡。在众多候选治疗策略中，替代被自身免疫破坏的β细胞被认为是接近“治愈”T1D的方法。胰岛移植已被用于成功治疗不稳定的高危T1D患者，但该方法存在供体器官供应有限，需长期服用免疫抑制剂等局限。2例接受VX-880治疗的患者在后一次输注后接受了至少12个月的随访，这两名患者均达到研究的主要终点，在接受治疗第90天至第12个月期间消除严重低血糖事件，并且HbA1c下降至<7.0%或与基线相比至少下降1%。此外，这2例患者均不再依赖胰岛素治疗。患者1第21个月的HbA1c为5.3%，基线时为8.6%，患者2第12个月的HbA1c为6.0%，基线时为7.6%。根据动态血糖监测，两例患者的血糖位于达标区间的时间均超过95%，美国糖尿病协会（ADA）推荐的目标值为≥70%。
另外3例患者接受了完整目标剂量的VX-880单次输注给药，随访期为29-90天，他们均表现出内源性胰岛素分泌、HbA1c降低、和每日外源性胰岛素用量减少。迄今为止，VX-880在所有给药患者中通常耐受良好。大多数不良事件（AE）为轻度或中度，未发生与VX-880治疗相关的严重AE。常见的AE为脱水、腹泻、低镁血症和皮疹。Vertex新闻稿称，VX-880在迄今为止所有给药的患者中普遍耐受性良好。大多数不良事件为轻度或中度，没有发生严重的不良事件。常见的不良事件是脱水、腹泻、低镁血症和皮疹。一名试验参与者出现了严重的低血糖事件。“这些数据代表了T1D潜在治疗的基础性进展，使我们离潜在治愈疗法更近了一步，”Vertex1型糖尿病疾病区域主管费利西亚·帕柳卡（Felicia Pagliuca）博士说，“这些数据在我们整体的研究性T1D计划的背景下特别有意义，因为与VX-880相同的细胞是我们1/2期VX-264细胞加设备计划以及处于研究阶段低免疫胰岛细胞计划的基石。”
研究回顾：“1型糖尿病治愈第一人”——由重症到完全摆脱胰岛素
第一位接受VX-880治疗的患者为64岁的布莱恩·谢尔顿，是一名糖尿病病史长达40年且伴有严重反复低血糖反应的T1D患者，接受VX-880治疗前曾经历了五次严重低血糖事件，无法检测到C肽水平。
接受治疗后的90天，布莱恩·谢尔顿的β细胞功能明显改善，胰岛素日剂量由34单位减少到3单位，糖化血红蛋白（HbA1c）由8.6%降至7.2%，严重低血糖发作消失。因此，也被称为“1型糖尿病治愈第一人”。
布莱恩·谢尔顿（来源：纽约时报官网）
接受治疗后的180天，C肽反应继续增加，HbA1c由基线时的8.6%下降到6.9%；到270天时，HbA1c下降到5.2%，TIR 达到99.9%，已完全停用胰岛素！
图1 270天时TIR 达到99.9%，已停用胰岛素（2022ADA）
T1D病史10年，胰岛素使用量降低30%！
第二位接受VX-880治疗的患者为35岁女性，T1D患者病史10.7年，接受VX-880治疗前，曾经历过三次严重低血糖事件，同样无法检测到C肽水平。
接受治疗后的57天，胰岛素用量显著减少，由25.9单位减少到18.7单位，此后保持稳定，到第150天时胰岛素使用量减少了30%（18.2单位）；TIR由基线的35.9%增加至51.9%；患者的HbA1c由基线时的7.5%下降至57天时的6.4%，随后在第150天时反弹至7.1%。
图2 150天时TIR达到51.9%，胰岛素用量降低30%（2022ADA）
糖尿病的功能性治愈，一直是再生医学领域的难题。干细胞移植是治疗糖尿病有前景的方法之一。干细胞衍生的胰岛细胞有解决胰岛供体不足的潜力，而封装胰岛细胞产品的临床试验已经在路上。
任何事物的发展都将遇到挑战和阻碍，我们相信干细胞治疗将克服困难，成为可靠的治疗方式。
