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人人学懂免疫学:第十九期

▉ 导读

▉ T细胞受体

T 细胞有两种受体:αβ和γδ。每一型受体都由两种蛋白组成,即αβ型受体由α和β蛋白组成而γδ型受体由γ和δ蛋白组成。与B细胞受体的重链和轻链类似,α、β、γ和δ蛋白的基因都是由混合配对的基因片段组合起来的。因为基因片段是混合和配对的,“竞争”的结果导致每一个T细胞都只包含一个αβ或一个γδ受体,而不会两者兼备。在通常情况下,一个T细胞上的所有TCR都是一样的,尽管有时也会出现例外。

由于目前对αβT细胞研究得较为清楚,我们接下来将着重讨论αβT细胞。αβ型T细胞受体识别细胞表面的MHC-肽复合物(这里所说的 MHC-肽复合物是一段结合于MHC分子结合沟内的肽段,用复合物的概念是为了强调TCR识别的是肽和MHC分子二者)。需要注意的是,一个特定T细胞的受体只能识别与MHC I分子或MHC II分子相连的肽段,而不能两者都识别。

(人的MHC称为HLA)

▉ T细胞是怎样传递信号的?

CD3蛋白锚定在细胞膜上,拥有足够长的胞质尾部能够进行信号传递。与BCR一样,TCR的信号传递过程包括将这些受体在T细胞表面的某个区域簇集在一起,然后一定数量的激酶通过CD3蛋白的胞质尾部被募集,激活的信号就这样被传递入核。

当TCR的α链和β链被首次发现时,人们认为 TCR 的功能仅只是作为一个 on/off 的开关,其唯一功能是发出激活信号。但是现在你已经听说了CD3蛋白,那么这还像一个简单的 on/off 的开关吗?绝不是,上帝肯定不会用六种蛋白质来做一个简单的on/off开关。所以TCR应该是多才多艺的,可以根据不同的方式、时间和地点,发送导致不同结果的信号。例如,在胸腺中,如果TCR识别MHC及自身肽的复合物,TCR就会触发T细胞自杀,以防止自体免疫。在其生命后期,如果其TCR识别MHC分子提呈的同源抗原,但T细胞没有接收到所需的共刺激信号,则T细胞会失能而无法发挥作用。当然,如果保证了激活TCR所需的同源抗原和共刺激信号时,TCR信号途径就可以被激活。所以,相同的TCR可以视不同的情况,发出死亡、失能或激活的信号。显而易见,TCR并不是一个简单的on/off开关!

▉ 小 结

参考书:《How the Immune System Works》


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